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　　鉆戒(jie)被視(shi)為愛情的(de)象征。科學家近日發現一(yi)種酵母酶的(de)“鉆戒(jie)”結構，有望為癌癥(zheng)的(de)個性(xing)化(hua)治療帶來重大(da)突破(po)。

　　《自然(ran)·通(tong)訊》上近日發(fa)布了(le)一項(xiang)重要(yao)成果(guo)：中國(guo)科學技術大(da)學蔡剛(gang)教授課題組(zu)(zu)與加拿大(da)拉瓦(wa)爾大(da)學癌癥研究(jiu)中心合作研究(jiu)，實現了(le)對釀酒(jiu)酵(jiao)母中該乙酰轉(zhuan)移酶結(jie)構的(de)(de)(de)高精度描(miao)繪，揭示了(le)其組(zu)(zu)裝和(he)調控的(de)(de)(de)機制(zhi)，并描(miao)繪了(le)組(zu)(zu)分間的(de)(de)(de)相(xiang)互作用(yong)界面(mian)。

　　該結(jie)(jie)構形似“鉆(zhan)(zhan)戒”。具(ju)有“鉆(zhan)(zhan)戒”結(jie)(jie)構的(de)組蛋白(bai)乙酰轉移酶/反(fan)式激活蛋白(bai)結(jie)(jie)合蛋白(bai)復合物(下稱該復合物)能促進生物體內多種重要過程，包(bao)括(kuo)轉錄、DNA損傷修(xiu)復和(he)信(xin)號傳導(dao)等(deng)。

　　該(gai)復合(he)物(wu)是一種調控真(zhen)核細(xi)胞基因組(zu)穩(wen)定性的(de)重要乙酰轉移酶。受限于其組(zu)成的(de)復雜性和(he)構象的(de)多變性，傳統分析手段難(nan)以達到足夠的(de)精(jing)度，學(xue)界對這種復合(he)物(wu)組(zu)裝(zhuang)和(he)調控機制的(de)研究難(nan)以取得突破。蔡剛教授課(ke)題組(zu)利用冷凍電鏡，獲(huo)得了該(gai)復合(he)物(wu)在亞(ya)納米分辨率的(de)精(jing)細(xi)三維結構，并清晰(xi)展現出它組(zu)裝(zhuang)的(de)過程和(he)調節(jie)界面。

　　研究發(fa)現，在(zai)該復合物的(de)組裝(zhuang)中(zhong)(zhong)起到重要作用的(de)化合物“假激(ji)酶(mei)”，并不具備激(ji)酶(mei)活(huo)性，但能在(zai)復合體中(zhong)(zhong)采取(qu)類似(si)激(ji)活(huo)態(tai)激(ji)酶(mei)的(de)構(gou)(gou)象，與另一(yi)組分一(yi)起構(gou)(gou)成了該復合體組裝(zhuang)的(de)支架(jia)，引導蛋白質(zhi)的(de)組裝(zhuang)。同時，這個假激(ji)酶(mei)的(de)作用機制表明(ming)，同家(jia)族其(qi)他(ta)成員很可能具有獨(du)立(li)于激(ji)酶(mei)活(huo)性外(wai)的(de)“腳手(shou)架(jia)”功能。

　　另(ling)一(yi)(yi)個重要發現是，該(gai)復合(he)(he)體的(de)(de)(de)組裝及其(qi)精(jing)細調控具有(you)重要的(de)(de)(de)生(sheng)理意義，有(you)助(zhu)于我們進一(yi)(yi)步了解相關癌(ai)癥(zheng)發生(sheng)的(de)(de)(de)機(ji)制(zhi)并(bing)精(jing)準確定(ding)標志物。在(zai)幾(ji)種(zhong)多發癌(ai)癥(zheng)中，該(gai)復合(he)(he)物受到顯著(zhu)下調。因此，可利用特異(yi)性的(de)(de)(de)抑制(zhi)針(zhen)劑(ji)對癌(ai)細胞(bao)進行治療。未來(lai)，課題組將著(zhu)力于特異(yi)性抑制(zhi)劑(ji)的(de)(de)(de)研(yan)發，有(you)望為癌(ai)癥(zheng)的(de)(de)(de)個性化治療帶(dai)來(lai)重大突(tu)破。（記(ji)者 佘惠敏）

【糾錯】

責任編輯： 王頔