中国揭示酵母酶“钻戒”结构可优化癌症个性化治疗-新华网

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　　我國揭示酵母酶的“鉆戒”結構

　　可優化癌癥個性化治療

　　鉆戒被(bei)視(shi)為(wei)愛(ai)情(qing)的象征。科(ke)學(xue)家近日(ri)發現一(yi)種酵(jiao)母酶的“鉆戒”結構，有(you)望為(wei)癌癥的個性(xing)化治療帶(dai)來重大突破(po)。

　　《自然·通訊》上近日發布(bu)了一項重要(yao)成果：中(zhong)國科學技(ji)術大學蔡剛教授課(ke)題組(zu)與加(jia)拿(na)大拉瓦(wa)爾大學癌癥研究(jiu)中(zhong)心合(he)作研究(jiu)，實現(xian)了對釀酒酵母中(zhong)該乙酰轉移酶結(jie)構(gou)的高(gao)精(jing)度描(miao)繪，揭(jie)示了其(qi)組(zu)裝和調控(kong)的機制，并描(miao)繪了組(zu)分間的相互作用界面。

　　該(gai)結(jie)構形似“鉆(zhan)戒”。具有“鉆(zhan)戒”結(jie)構的組蛋(dan)白乙(yi)酰(xian)轉移酶/反式激活(huo)蛋(dan)白結(jie)合蛋(dan)白復(fu)合物(wu)(下稱該(gai)復(fu)合物(wu))能促進生物(wu)體內(nei)多種重(zhong)要過程，包括轉錄(lu)、DNA損傷(shang)修復(fu)和信號傳導等。

　　該(gai)復合物(wu)是一種調控(kong)真(zhen)核細胞基因(yin)組穩定(ding)性(xing)的(de)(de)(de)重要(yao)乙酰轉移酶。受限于(yu)其(qi)組成(cheng)的(de)(de)(de)復雜性(xing)和(he)(he)構象的(de)(de)(de)多變性(xing)，傳統分析(xi)手段難(nan)以(yi)達到足(zu)夠的(de)(de)(de)精(jing)度(du)，學(xue)界對這種復合物(wu)組裝和(he)(he)調控(kong)機制(zhi)的(de)(de)(de)研究難(nan)以(yi)取得突破(po)。蔡剛教授課題組利用冷凍(dong)電鏡(jing)，獲(huo)得了該(gai)復合物(wu)在亞(ya)納米(mi)分辨率的(de)(de)(de)精(jing)細三維結(jie)構，并(bing)清晰展現出(chu)它組裝的(de)(de)(de)過程和(he)(he)調節界面。

　　研(yan)究發(fa)現，在該復合(he)物的組裝中(zhong)起(qi)到(dao)重要作(zuo)用的化合(he)物“假(jia)激(ji)酶(mei)(mei)(mei)”，并不具(ju)備(bei)激(ji)酶(mei)(mei)(mei)活性，但能(neng)在復合(he)體中(zhong)采取類似激(ji)活態激(ji)酶(mei)(mei)(mei)的構象，與另(ling)一(yi)組分一(yi)起(qi)構成了該復合(he)體組裝的支架，引(yin)導蛋白質的組裝。同(tong)時，這個假(jia)激(ji)酶(mei)(mei)(mei)的作(zuo)用機制表明，同(tong)家族其他成員很可能(neng)具(ju)有獨(du)立于激(ji)酶(mei)(mei)(mei)活性外的“腳手架”功能(neng)。

　　另一個重(zhong)要(yao)發現是，該復合(he)體的(de)(de)(de)組(zu)裝(zhuang)及其精細調控具有(you)重(zhong)要(yao)的(de)(de)(de)生理(li)意義，有(you)助于(yu)我們進一步了解相(xiang)關(guan)癌癥(zheng)發生的(de)(de)(de)機制(zhi)并精準確定標志物(wu)。在幾種(zhong)多(duo)發癌癥(zheng)中，該復合(he)物(wu)受到(dao)顯著下調。因此，可利用特異性(xing)的(de)(de)(de)抑制(zhi)針劑(ji)對癌細胞進行治療。未來(lai)，課題組(zu)將(jiang)著力于(yu)特異性(xing)抑制(zhi)劑(ji)的(de)(de)(de)研發，有(you)望(wang)為癌癥(zheng)的(de)(de)(de)個性(xing)化治療帶來(lai)重(zhong)大突破。（佘(she)惠敏）