新華社(she)北京4月3日電? 新聞分析：新冠病毒疫苗研(yan)發面(mian)臨哪些(xie)挑戰
新華社記者張瑩
美國(guo)約翰斯(si)·霍普金斯(si)大學最新(xin)發(fa)布的(de)新(xin)冠疫(yi)情數據顯(xian)示，全球確診病例(li)累(lei)計已突破100萬例(li)。在人(ren)類(lei)戰“疫(yi)”的(de)艱苦(ku)斗爭中，疫(yi)苗(miao)被寄予厚望。全球相關企(qi)業和科研單位正競相研發(fa)新(xin)冠病毒疫(yi)苗(miao)，但也面臨諸多(duo)挑(tiao)戰。
世界衛生組(zu)織官網顯示，截(jie)至3月21日，全球已有兩款新冠(guan)病(bing)毒(du)(du)候(hou)選疫(yi)(yi)苗啟(qi)動一期(qi)臨床(chuang)試驗，分別是由美國莫(mo)德納(na)公司與國家過敏(min)癥和(he)傳染病(bing)研(yan)究(jiu)(jiu)所合作研(yan)發的(de)(de)mRNA-1273，以及(ji)中(zhong)國軍事科學(xue)院(yuan)(yuan)軍事醫(yi)學(xue)研(yan)究(jiu)(jiu)院(yuan)(yuan)陳薇院(yuan)(yuan)士領(ling)銜團隊(dui)研(yan)發的(de)(de)“重(zhong)(zhong)組(zu)新冠(guan)疫(yi)(yi)苗”；另有至少48款候(hou)選疫(yi)(yi)苗處(chu)于(yu)臨床(chuang)前研(yan)究(jiu)(jiu)，包括核酸疫(yi)(yi)苗、基因工(gong)程亞單位疫(yi)(yi)苗、重(zhong)(zhong)組(zu)病(bing)毒(du)(du)載體疫(yi)(yi)苗、滅活病(bing)毒(du)(du)疫(yi)(yi)苗等(deng)多種(zhong)類型。
近期接受(shou)新華(hua)社(she)記(ji)者采訪的專家(jia)表(biao)示，從中國科學家(jia)首(shou)次公布新冠(guan)病毒基因組序列到疫(yi)苗(miao)進(jin)入臨床試驗的速度在(zai)人(ren)類抗擊(ji)傳染病歷史上(shang)創造了新紀(ji)錄，但(dan)從一般規律看，一款疫(yi)苗(miao)從早期設計(ji)到獲批上(shang)市需要漫長(chang)的周期，新冠(guan)病毒疫(yi)苗(miao)也不例(li)外，在(zai)相關技術(shu)和規模生產等方面(mian)仍面(mian)臨不少挑戰(zhan)。
首先，需要警惕新冠病毒(du)疫苗的抗(kang)體依賴性(xing)增強（ADE）作(zuo)用(yong)(yong)風險(xian)。ADE作(zuo)用(yong)(yong)是(shi)指某些病毒(du)在特異性(xing)抗(kang)體協助下復制或感染(ran)能力(li)顯(xian)著增強，在感染(ran)過程(cheng)(cheng)中會(hui)引發更嚴重病理損傷(shang)。此前(qian)，科研人(ren)員在登革病毒(du)研究中發現，登革熱二次(ci)感染(ran)往往來得更“兇(xiong)險(xian)”，因為首次(ci)感染(ran)產生(sheng)的抗(kang)體有可能成為二次(ci)感染(ran)的“幫兇(xiong)”，如何防止這(zhe)種(zhong)ADE效應成為登革熱疫苗數(shu)十年艱辛(xin)研發歷程(cheng)(cheng)中的主(zhu)要障礙之一。
多(duo)項研(yan)究(jiu)表明(ming)，新冠(guan)病(bing)毒(du)(du)(du)主要通過其表面(mian)刺突(tu)蛋白(bai)與人(ren)體(ti)細(xi)胞(bao)上(shang)的“血管(guan)緊張素轉(zhuan)化(hua)酶2（ACE2）”受體(ti)結合(he)實現感染，各類(lei)在研(yan)新冠(guan)病(bing)毒(du)(du)(du)疫(yi)苗都基(ji)于(yu)這個(ge)主要的理論基(ji)礎，即以協助(zhu)新冠(guan)病(bing)毒(du)(du)(du)侵入細(xi)胞(bao)的刺突(tu)蛋白(bai)為靶點，通過表達刺突(tu)蛋白(bai)誘導人(ren)體(ti)免疫(yi)系統產生能夠結合(he)病(bing)毒(du)(du)(du)的中(zhong)和抗(kang)體(ti)，從而實現預防感染的目標。
自2003年嚴(yan)重(zhong)急性呼吸(xi)綜合征(zheng)（SARS）疫(yi)(yi)情(qing)發生以來，香港大學(xue)微生物學(xue)系教授、艾滋病(bing)(bing)研究所所長陳(chen)志(zhi)偉團隊一直在從事SARS冠狀病(bing)(bing)毒疫(yi)(yi)苗研發。2019年陳(chen)志(zhi)偉等人在美國《臨床(chuang)檢查雜志(zhi)·觀(guan)察》雜志(zhi)上報告說，他們(men)通過靈長類動物實驗發現了SARS病(bing)(bing)毒疫(yi)(yi)苗的ADE作用(yong)：如果猴子接種(zhong)表達SARS病(bing)(bing)毒刺突(tu)蛋白的“重(zhong)組(zu)痘苗-SARS疫(yi)(yi)苗”后再被SARS病(bing)(bing)毒感(gan)染，急性肺部損傷反而會加重(zhong)。
陳(chen)志偉近日接(jie)受(shou)新(xin)華社記者采訪(fang)時(shi)表(biao)(biao)示，鑒于新(xin)冠病毒(du)與SARS病毒(du)相近的(de)(de)刺(ci)突蛋(dan)白結構和感(gan)染機制(zhi)，新(xin)冠病毒(du)疫苗(miao)也存在發生ADE作用(yong)的(de)(de)風(feng)險(xian)，在疫苗(miao)設計中(zhong)應認真加以關(guan)注和研(yan)究。他(ta)提出(chu)的(de)(de)一(yi)個解決思(si)路(lu)是，可(ke)以嘗試(shi)表(biao)(biao)達新(xin)冠病毒(du)刺(ci)突蛋(dan)白的(de)(de)一(yi)部分作為疫苗(miao)抗原(yuan)而不是完(wan)整的(de)(de)刺(ci)突蛋(dan)白。
其次，以病(bing)毒(du)作載(zai)(zai)體(ti)(ti)的(de)重組(zu)病(bing)毒(du)載(zai)(zai)體(ti)(ti)疫(yi)(yi)苗研(yan)發需(xu)要考(kao)慮(lv)如何克服預(yu)存(cun)免疫(yi)(yi)。以進入臨床試(shi)驗的(de)“重組(zu)新冠(guan)疫(yi)(yi)苗”為例，該疫(yi)(yi)苗以5型腺(xian)病(bing)毒(du)作載(zai)(zai)體(ti)(ti)，但(dan)是(shi)(shi)絕大多(duo)數人成(cheng)長過(guo)程(cheng)中(zhong)曾感染過(guo)5型腺(xian)病(bing)毒(du)，體(ti)(ti)內可能(neng)存(cun)在能(neng)中(zhong)和腺(xian)病(bing)毒(du)載(zai)(zai)體(ti)(ti)的(de)抗體(ti)(ti)，從而可能(neng)攻(gong)擊載(zai)(zai)體(ti)(ti)降低疫(yi)(yi)苗效果(guo)，這(zhe)就(jiu)是(shi)(shi)預(yu)存(cun)免疫(yi)(yi)。
由陳(chen)薇院士團隊(dui)和天津(jin)康(kang)希諾生物技術有限公司聯(lian)合自(zi)主(zhu)研制的(de)“重組埃(ai)博拉病(bing)(bing)毒(du)病(bing)(bing)疫(yi)苗”也是用(yong)(yong)腺(xian)病(bing)(bing)毒(du)作載體。相關報告認為(wei)，接種(zhong)兩劑加強免(mian)疫(yi)可以幫(bang)助克服預存免(mian)疫(yi)對(dui)該(gai)疫(yi)苗效果的(de)影響(xiang)。減毒(du)流感病(bing)(bing)毒(du)載體疫(yi)苗等使(shi)用(yong)(yong)其他病(bing)(bing)毒(du)作載體的(de)新冠病(bing)(bing)毒(du)疫(yi)苗也需要考慮(lv)這(zhe)方(fang)面挑戰。
再次(ci)，為應(ying)對全球性疫(yi)情，疫(yi)苗(miao)(miao)(miao)成本和可及性也十(shi)分關鍵，尤其(qi)(qi)是(shi)此(ci)前從(cong)(cong)未獲批(pi)上市過(guo)的(de)新(xin)(xin)型(xing)核(he)酸疫(yi)苗(miao)(miao)(miao)，其(qi)(qi)短期內能達到的(de)生(sheng)產能力決定(ding)了能否大規模(mo)使用(yong)。已進入一(yi)期臨床試驗的(de)新(xin)(xin)冠病(bing)毒疫(yi)苗(miao)(miao)(miao)mRNA-1273就屬于這(zhe)類疫(yi)苗(miao)(miao)(miao)。它是(shi)一(yi)種(zhong)mRNA（信(xin)使核(he)糖核(he)酸）疫(yi)苗(miao)(miao)(miao)，其(qi)(qi)生(sheng)產工藝(yi)本身并不復雜(za)，一(yi)般利用(yong)DNA（脫(tuo)氧核(he)糖核(he)酸）模(mo)板、RNA（核(he)糖核(he)酸）聚合酶等(deng)通過(guo)體外反應(ying)生(sheng)成，但(dan)是(shi)從(cong)(cong)產業角度看，全球多數國家該領域基礎比(bi)較(jiao)薄(bo)弱，尚未形(xing)成穩定(ding)可控的(de)大規模(mo)生(sheng)產供應(ying)鏈(lian)。
牽頭mRNA-1273研發的美國(guo)莫德納公(gong)司首席執行官(guan)斯特凡納·邦塞爾(er)此前(qian)接(jie)受(shou)美國(guo)商業內幕網站采訪(fang)時(shi)曾表示，公(gong)司未(wei)來不會對其研發的新(xin)冠病(bing)毒(du)疫苗(miao)(miao)定價(jia)(jia)“過高”，可(ke)能與(yu)其他預防(fang)呼(hu)吸(xi)道感(gan)染的疫苗(miao)(miao)價(jia)(jia)格相當。但實際上(shang)，諸如13價(jia)(jia)肺炎球菌多(duo)糖結合(he)疫苗(miao)(miao)“沛(pei)兒13”等常(chang)見的預防(fang)呼(hu)吸(xi)道感(gan)染疫苗(miao)(miao)在美國(guo)市場(chang)售(shou)價(jia)(jia)高達數(shu)百美元，一些(xie)低收入國(guo)家恐難以大規模(mo)使(shi)用(yong)。
另據外媒報道(dao)，美(mei)國總統特朗(lang)普近(jin)期提(ti)出(chu)開價(jia)10億美(mei)元買(mai)斷德國“痊愈(yu)”疫苗公司正在(zai)研制的(de)新冠病毒疫苗“專用權(quan)”，但德國政府(fu)承諾阻止。資料顯示，“痊愈(yu)”疫苗公司研發的(de)新冠病毒疫苗也屬于(yu)(yu)mRNA疫苗，在(zai)該領(ling)域起步早(zao)于(yu)(yu)莫德納(na)公司。分(fen)析人士(shi)認為，美(mei)國政府(fu)該意向或出(chu)于(yu)(yu)擴大mRNA疫苗產業規(gui)模的(de)考(kao)慮。
