新(xin)華社華盛頓7月6日電(dian)(記者周舟)美國研究團隊最(zui)新(xin)開(kai)發出(chu)一種快速、精準(zhun)的(de)“定向演(yan)化”工具,可在(zai)哺乳動(dong)物(wu)(wu)細胞內培育出(chu)新(xin)的(de)功能蛋(dan)白質,后(hou)者有(you)望成(cheng)為(wei)治療(liao)各類(lei)疾病的(de)藥物(wu)(wu)。
“定(ding)(ding)向(xiang)演(yan)化”技(ji)術可人工加速自然(ran)演(yan)化進(jin)程,讓(rang)經過修飾的(de)DNA(脫(tuo)氧核糖核酸)序列完成某個(ge)特定(ding)(ding)任務(wu),演(yan)化出(chu)新的(de)生物分子。2018年美英兩國(guo)科學家憑借在(zai)酶的(de)定(ding)(ding)向(xiang)演(yan)化等成果(guo)獲得諾貝爾化學獎。然(ran)而現有的(de)演(yan)化方法主要(yao)在(zai)細菌細胞中進(jin)行,有局限性。
美國北卡羅來(lai)納(na)大學醫學院的研究人(ren)員近(jin)日在美國《細(xi)胞》雜志上(shang)發(fa)表文(wen)章,展示(shi)了一種快速、簡易且(qie)多用途的工具,數天內即(ji)可在哺乳動物細(xi)胞內演(yan)化出目標蛋白質。
在(zai)這種(zhong)被研(yan)(yan)究人員稱為(wei)“VEGAS”的(de)工具(ju)使用過(guo)程中,研(yan)(yan)究人員以(yi)辛(xin)德畢斯(si)病毒作為(wei)載體攜帶(dai)(dai)將(jiang)發生(sheng)(sheng)突(tu)(tu)變的(de)基(ji)因。感染(ran)培養皿中的(de)細(xi)胞后(hou)(hou),病毒所(suo)攜帶(dai)(dai)的(de)基(ji)因快速發生(sheng)(sheng)突(tu)(tu)變,之(zhi)后(hou)(hou)研(yan)(yan)究人員設定條件只(zhi)讓某些突(tu)(tu)變基(ji)因生(sheng)(sheng)長,從(cong)而讓這些基(ji)因在(zai)細(xi)胞內編碼具(ju)有(you)指(zhi)定功能的(de)蛋(dan)白質(zhi)。研(yan)(yan)究人員說,這種(zhong)工具(ju)可以(yi)在(zai)哺乳動物細(xi)胞中起作用,并(bing)演(yan)化(hua)出在(zai)細(xi)菌細(xi)胞中難以(yi)生(sheng)(sheng)成(cheng)的(de)新蛋(dan)白質(zhi)。
在(zai)一項展示(shi)實驗中,研究人員把“VEGAS”作用于一種被(bei)稱(cheng)為“四(si)(si)環(huan)素(su)(su)反式激(ji)活因(yin)(yin)子”的蛋白(bai)質(zhi)(zhi)。這種蛋白(bai)質(zhi)(zhi)原本遇到四(si)(si)環(huan)素(su)(su)或強(qiang)力霉(mei)(mei)素(su)(su)后會失活,但經過演(yan)化后得到的“新版(ban)本”里22個基因(yin)(yin)發生(sheng)了突變,在(zai)高劑量強(qiang)力霉(mei)(mei)素(su)(su)條件(jian)下仍(reng)可發揮功能。
論(lun)文(wen)第一(yi)作者、北卡(ka)羅來納大(da)學醫學院博(bo)士(shi)后、助理研(yan)究員賈斯(si)廷·英格利希說,此前(qian)報告的在哺乳(ru)動物細胞內(nei)定向(xiang)演化(hua)實驗中(zhong),這(zhe)種蛋白(bai)質在4個(ge)月時間中(zhong)只有2個(ge)基因發生突(tu)變,對強力霉素(su)只產(chan)生了部分耐藥(yao)性。
英格利希團隊(dui)還(huan)用這種工具演化(hua)出一(yi)種小分子“納(na)米抗體”,未來有望將其開發成治(zhi)療精神類(lei)疾病的藥物(wu)。
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