睡眠不足、晝(zhou)夜節律(lv)失調會導致(zhi)腸屏障(zhang)功能障(zhang)礙和(he)腸道(dao)(dao)菌群(qun)失調，導致(zhi)活性(xing)氧在腸道(dao)(dao)的(de)累(lei)積，引起(qi)氧化應激和(he)細胞損傷，這(zhe)是導致(zhi)機(ji)體代謝功能紊(wen)亂和(he)進(jin)一步誘導猝(cu)死的(de)關鍵。

　　近日(ri)，一項刊登在(zai)國際雜志(zhi)《細胞》上的研(yan)(yan)究(jiu)報告稱(cheng)，來自哈佛大學(xue)醫(yi)學(xue)院的研(yan)(yan)究(jiu)人員通過研(yan)(yan)究(jiu)發(fa)現，長期(qi)熬夜致死，問題不在(zai)大腦或心臟，而是在(zai)腸道。

　　長期(qi)熬(ao)夜(ye)之所(suo)以會引發過早死亡，是源于氧化物在腸(chang)道內的(de)蓄積。而且研究人員(yuan)通(tong)(tong)過實驗進一步證(zheng)實，通(tong)(tong)過主動(dong)(dong)清除(chu)動(dong)(dong)物腸(chang)道內的(de)氧化物，即使(shi)長期(qi)熬(ao)夜(ye)，其(qi)壽命(ming)也和保持正常作息的(de)動(dong)(dong)物沒(mei)有差(cha)異。

　　這份研(yan)究報(bao)告引起(qi)了(le)學(xue)術界的高(gao)度關(guan)注。那么，氧化物在腸道蓄積(ji)為何會(hui)引發人(ren)猝死？該研(yan)究與以往熬夜致死原因的認知(zhi)有何不(bu)同？科技日報(bao)記者采訪了(le)國內(nei)相關(guan)專家。

　　熬夜已成生活中的新常態

　　此(ci)前(qian)，北京朝陽醫院睡(shui)眠呼吸中(zhong)心發布的《中(zhong)國睡(shui)眠質(zhi)量調(diao)查(cha)報告》顯示，在覆蓋全國所有(you)省份的10萬個被調(diao)查(cha)者中(zhong)，16%存在睡(shui)眠時(shi)間不足(zu)6個小時(shi)的問題；有(you)83.81%的被調(diao)查(cha)者經常(chang)受(shou)到睡(shui)眠問題困擾，其中(zhong)入睡(shui)困難(nan)占(zhan)25.83%，淺睡(shui)眠者有(you)26.49%。

　　在專家看來(lai)，由于生(sheng)活(huo)方式的(de)改變(bian)、社會競(jing)爭壓(ya)力的(de)增(zeng)大等一(yi)(yi)系列因素(su)的(de)影響，熬(ao)夜已(yi)成(cheng)為生(sheng)活(huo)中的(de)一(yi)(yi)種新常(chang)(chang)態。但是， 經常(chang)(chang)熬(ao)夜會給(gei)我們(men)的(de)身體(ti)帶(dai)來(lai)非(fei)常(chang)(chang)大的(de)危害。

　　長期從事腸(chang)道(dao)(dao)益生(sheng)與疾(ji)病研(yan)究的(de)中(zhong)國藥科大學副教授儲衛華告訴記者(zhe)，熬夜會導致腸(chang)道(dao)(dao)產生(sheng)大量氧(yang)化物(wu)，活性(xing)氧(yang)（ROS）因此在腸(chang)道(dao)(dao)中(zhong)蓄積。南京醫科大學附(fu)屬常州(zhou)第(di)二人民(min)醫院林敏博士解釋，ROS是生(sheng)物(wu)體(ti)有氧(yang)代謝產生(sheng)的(de)一類(lei)活性(xing)含氧(yang)化合物(wu)的(de)總稱，主要包括過氧(yang)化氫(qing)、超氧(yang)陰離子、羥自由基等。

　　儲衛華說，ROS會大量(liang)破(po)壞(huai)DNA以(yi)及(ji)細胞的其他成(cheng)分，摧(cui)毀基于肌(ji)膚彈(dan)力的膠原蛋白和彈(dan)性蛋白，從而(er)(er)引(yin)起皺紋、松弛(chi)。“ROS也(ye)會刺激色素(su)細胞產生大量(liang)黑色素(su)，繼而(er)(er)產生黃褐斑(ban)、蝴蝶斑(ban)等(deng)；ROS還會摧(cui)毀細胞膜，使細胞不能從外部吸收營(ying)養(yang)，繼而(er)(er)導(dao)致細胞死亡，使組(zu)織器官衰老甚(shen)至是誘(you)發心血(xue)管疾病、神經性疾病及(ji)腫瘤等(deng)200多種疾病。”

　　機體細胞(bao)通過多種途徑維(wei)持ROS產生與消解的(de)(de)(de)動(dong)態平(ping)衡。近(jin)年的(de)(de)(de)研究揭示(shi)ROS參與細胞(bao)正常的(de)(de)(de)生理過程，與細胞(bao)的(de)(de)(de)增殖、分化及凋亡密切相關。“睡(shui)眠不足(zu)、晝夜(ye)節律失調會導(dao)致(zhi)腸屏障功(gong)能障礙和腸道菌群失調，導(dao)致(zhi)ROS在腸道的(de)(de)(de)累積（尤其是(shi)小腸），引起氧化應激和細胞(bao)損(sun)傷，這(zhe)是(shi)導(dao)致(zhi)機體代謝功(gong)能紊亂(luan)和進(jin)一(yi)步(bu)誘導(dao)猝死的(de)(de)(de)關鍵。”林敏說。

　　腸道菌群扮演關鍵角色

　　專家(jia)介紹(shao)，睡眠(mian)(mian)(mian)是(shi)人(ren)類以(yi)及(ji)其(qi)它動物生(sheng)命活(huo)動的基礎，科學(xue)家(jia)長期以(yi)來(lai)都在研究(jiu)睡眠(mian)(mian)(mian)，試圖深(shen)入了解睡眠(mian)(mian)(mian)的奧秘，但(dan)至今仍有(you)許多關于睡眠(mian)(mian)(mian)的秘密無(wu)法(fa)解開。眾所(suo)周(zhou)知(zhi)，人(ren)如(ru)果沒有(you)足夠(gou)的睡眠(mian)(mian)(mian)，會產生(sheng)一系(xi)列嚴重的后果，包括罹患慢性睡眠(mian)(mian)(mian)障礙(ai)、心臟病(bing)、2型糖尿病(bing)、癌癥(zheng)、抑(yi)郁(yu)癥(zheng)等多種(zhong)疾病(bing)。

　　記者(zhe)了(le)解到，早在1983年(nian)，就有(you)美(mei)國學者(zhe)通過對大(da)鼠進行(xing)研究發現，長期的睡(shui)眠剝奪會造成動(dong)物死(si)(si)亡(wang)。隨后，科學家們進行(xing)了(le)長達數十年(nian)的探(tan)索，但始終(zhong)未能(neng)發現動(dong)物不睡(shui)覺(jue)就會死(si)(si)亡(wang)的確(que)切原因。

　　“近年來，隨著微生(sheng)物(wu)組學(xue)與(yu)腸(chang)道(dao)宏(hong)基因組學(xue)的發(fa)展，科學(xue)家們發(fa)現(xian)(xian)腸(chang)道(dao)參與(yu)了多種人類疾病的發(fa)生(sheng)、發(fa)展過程，也(ye)發(fa)現(xian)(xian)腸(chang)道(dao)能(neng)影(ying)響大(da)腦(nao)(nao)的活動，甚至(zhi)可以(yi)通(tong)過腦(nao)(nao)腸(chang)軸與(yu)大(da)腦(nao)(nao)相(xiang)互作用。”林敏解(jie)釋說，腦(nao)(nao)腸(chang)軸，是人體(ti)內由大(da)腦(nao)(nao)、腸(chang)道(dao)共(gong)同構成的系(xi)統(tong)。大(da)腦(nao)(nao)、腸(chang)道(dao)互相(xiang)以(yi)荷爾蒙和神經(jing)訊息的形式進(jin)行溝通(tong)，共(gong)同調節了人的情(qing)緒反(fan)應、新陳代謝、免疫系(xi)統(tong)、大(da)腦(nao)(nao)發(fa)育(yu)與(yu)健康。

　　睡眠是由大(da)腦(nao)調(diao)節(jie)的(de)一個重要生理(li)過(guo)(guo)程，有研(yan)(yan)究(jiu)者發(fa)現腸道，尤其(qi)腸道菌群(qun)可能是睡眠機(ji)制的(de)關鍵(jian)調(diao)節(jie)者。林(lin)敏介(jie)紹，腸道參與了機(ji)體的(de)各種生理(li)、病理(li)過(guo)(guo)程，還通過(guo)(guo)神經、內分泌、免疫和(he)代謝等途(tu)徑(jing)，與睡眠覺(jue)醒機(ji)制的(de)調(diao)節(jie)。多數研(yan)(yan)究(jiu)認為，腸道菌群(qun)對睡眠的(de)調(diao)節(jie)是通過(guo)(guo)腦(nao)腸軸內多種途(tu)徑(jing)的(de)綜(zong)合作用實現的(de)。

　　江南大(da)學無錫醫學院(yuan)院(yuan)長(chang)陳永泉教(jiao)授表示：“以往的研究認(ren)為熬(ao)(ao)夜引(yin)發的猝(cu)死與(yu)心(xin)(xin)(xin)血(xue)(xue)管疾病有關，比如(ru)原(yuan)本(ben)就有某些心(xin)(xin)(xin)血(xue)(xue)管疾病的人(ren)在熬(ao)(ao)夜后會突然發生(sheng)意外。但近來發現(xian)，一些發生(sheng)猝(cu)死的年輕人(ren)生(sheng)前并沒有心(xin)(xin)(xin)腦(nao)血(xue)(xue)管疾病。所以，哈佛大(da)學醫學院(yuan)的上述研究顛覆了對猝(cu)死原(yuan)因的傳統認(ren)識。”

　　抗氧化物可緩解負面影響

　　以往的研究(jiu)證明(ming)長時(shi)間(jian)睡眠(mian)抑(yi)制會(hui)不可避免(mian)地導致(zhi)動物過早死亡(wang)，為了找(zhao)到(dao)睡眠(mian)剝奪致(zhi)死的機制，大(da)(da)部分研究(jiu)者都把精力放在了大(da)(da)腦的相(xiang)關研究(jiu)上，畢竟(jing)大(da)(da)腦是控制睡眠(mian)的主(zhu)要器(qi)官。然而，在對(dui)大(da)(da)腦的研究(jiu)過程(cheng)中，并沒有(you)一個研究(jiu)人員發(fa)現(xian)有(you)用(yong)的線索。

　　林(lin)敏(min)介紹，哈佛大學醫學院的研(yan)究(jiu)中(zhong)，為了找(zhao)到動(dong)物不睡覺就會死亡(wang)的原(yuan)因，研(yan)究(jiu)人(ren)員選擇了果(guo)蠅作為實(shi)驗(yan)對象。這是因為果(guo)蠅的基(ji)因和人(ren)類非常相似，并且，果(guo)蠅的生命周期較短，也(ye)適合進行觀察。

　　發(fa)現了持續睡(shui)眠剝奪的(de)動(dong)(dong)(dong)物(wu)腸道內(nei)會蓄積ROS，進(jin)而(er)誘導動(dong)(dong)(dong)物(wu)過(guo)早死(si)亡，那么，人為(wei)清除或(huo)中和這些氧化物(wu)，是否可以延長動(dong)(dong)(dong)物(wu)的(de)生命呢？

　　哈佛大(da)學醫(yi)學院的(de)(de)(de)研究人員(yuan)找到數十(shi)種能(neng)中和ROS的(de)(de)(de)抗氧化(hua)物，通過給果(guo)蠅(ying)(ying)補充這(zhe)些(xie)抗氧化(hua)物，研究人員(yuan)發現(xian)，睡眠剝奪的(de)(de)(de)果(guo)蠅(ying)(ying)具有(you)了正(zheng)常或接近正(zheng)常果(guo)蠅(ying)(ying)的(de)(de)(de)壽命(ming)，同時，正(zheng)常果(guo)蠅(ying)(ying)補充了這(zhe)些(xie)物質后，壽命(ming)沒有(you)任何變化(hua)。

　　也(ye)就是(shi)說，這(zhe)些抗氧(yang)化(hua)(hua)(hua)物能夠延長(chang)睡眠剝(bo)奪果蠅(ying)的壽命，且不會帶來其(qi)他影(ying)響。研究人員還通過基因調控，促(cu)進(jin)果蠅(ying)腸(chang)道(dao)或大(da)腦中抗氧(yang)化(hua)(hua)(hua)酶的表達，結果發現，腸(chang)道(dao)抗氧(yang)化(hua)(hua)(hua)酶過表達可(ke)以(yi)有(you)效延長(chang)果蠅(ying)的壽命，而大(da)腦抗氧(yang)化(hua)(hua)(hua)酶過表達則沒(mei)有(you)明(ming)顯影(ying)響。

　　儲衛華表示，這不僅進一(yi)步證(zheng)明了(le)腸道中ROS蓄(xu)積在睡(shui)眠(mian)剝奪導致(zhi)的死(si)亡中起到了(le)核(he)心(xin)作用，而且(qie)還提示，吃抗氧化食(shi)物可能有助于改善(shan)睡(shui)眠(mian)不足帶來的健康問題(ti)。

　　“通過中和氧化物(wu)，降低(di)腸道內氧化應激(ji)，可以抵消睡眠(mian)不足帶來的危害，延長失(shi)眠(mian)動物(wu)的壽命，這主要是通過補(bu)充抗氧化劑(ji)來實現的。值得一提的是，現有研究表明，有不少益生(sheng)菌(jun)具有抗氧化活性(xing)。”儲(chu)衛華說，深入(ru)研究腸道菌(jun)與睡眠(mian)調(diao)節的相關(guan)途徑和作(zuo)用機制，無疑對睡眠(mian)障礙的治(zhi)療(liao)提供了新(xin)思路。

　　不過，也(ye)有專(zhuan)家提出，盡管這些研(yan)究(jiu)揭示了睡(shui)眠(mian)(mian)障(zhang)礙(ai)與腸(chang)道菌(jun)群可(ke)(ke)互相(xiang)影(ying)(ying)響，但(dan)研(yan)究(jiu)人員(yuan)還(huan)(huan)是(shi)(shi)沒能(neng)弄清(qing)楚為什(shen)(shen)么睡(shui)眠(mian)(mian)不足會(hui)導致(zhi)腸(chang)道內的ROS蓄積，以及為什(shen)(shen)么會(hui)如此“致(zhi)命”。目前為止，由于腸(chang)道與睡(shui)眠(mian)(mian)障(zhang)礙(ai)關系的相(xiang)關研(yan)究(jiu)仍處于起步階段(duan)，睡(shui)眠(mian)(mian)障(zhang)礙(ai)是(shi)(shi)如何影(ying)(ying)響腸(chang)道變化的具體機制還(huan)(huan)停留在(zai)動物實(shi)驗階段(duan)，還(huan)(huan)缺(que)乏大(da)規模針對(dui)失眠(mian)(mian)與腸(chang)道問題(ti)的臨床(chuang)實(shi)驗研(yan)究(jiu)，因(yin)此，未來(lai)可(ke)(ke)能(neng)需要對(dui)腦腸(chang)軸進行更深(shen)入的研(yan)究(jiu)。（記者 過國(guo)忠(zhong) 劉廉君）

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責任編輯： 徐宙超