和很多奮戰在抗疫一(yi)(yi)線的(de)同(tong)行(xing)們一(yi)(yi)樣,北京化工大學(xue)生(sheng)命科學(xue)與技術學(xue)院生(sheng)物安全技術研究中(zhong)心(以下簡稱生(sheng)物安全技術研究中(zhong)心)的(de)研究人員度過(guo)了一(yi)(yi)個異常(chang)忙碌的(de)春(chun)節。
作為多年追蹤新(xin)冠(guan)病毒(du)源(yuan)頭(tou)的專(zhuan)家,在此次新(xin)冠(guan)肺(fei)炎疫(yi)情(qing)剛(gang)出現時(shi),該中(zhong)心主任童貽剛(gang)就帶領團隊迅速投入戰斗。
童貽剛說(shuo),早(zao)在1月中(zhong)旬,科技部生(sheng)物中(zhong)心(xin)相關負責(ze)人(ren)就聽取了其團隊相關工作的匯(hui)報。
1月22日,科技(ji)部緊急(ji)啟動“新型冠狀病毒(du)感染的(de)肺炎疫情科技(ji)應對”第(di)一批(pi)8個應急(ji)攻(gong)關(guan)項目,生物安全技(ji)術研(yan)究中心參與了由中國疾控中心病毒(du)研(yan)究所牽(qian)頭的(de)病毒(du)溯(su)源攻(gong)關(guan)項目。
病毒溯源是塊“硬骨頭”。
“新發傳染病(bing)(bing)發生之(zhi)后(hou),我們至少要回答四(si)大問(wen)題:病(bing)(bing)原體是什(shen)么(me)?病(bing)(bing)原體從哪里來?病(bing)(bing)原體如何致病(bing)(bing)?該病(bing)(bing)應該如何治(zhi)療(liao)?”童貽(yi)剛說。
此次新冠肺炎疫情發生后,科研人員(yuan)迅速在實(shi)驗室檢出一種(zhong)新型冠狀病(bing)毒(du),獲得該病(bing)毒(du)的全(quan)基(ji)因組序(xu)列。第(di)二個(ge)要回(hui)答的問題(ti)就是,病(bing)原從哪(na)里來。
這個(ge)環(huan)節的(de)第一(yi)個(ge)難題是(shi)取樣。因是(shi)寒假期(qi)間,實驗室的(de)學生(sheng)大部(bu)分已經(jing)回(hui)老家,童貽剛迅速召集在北京的(de)老師和同學們回(hui)校開(kai)展工作。“由于早期(qi)病例都(dou)與(yu)武漢華南海鮮市場有關(guan),調查組(zu)的(de)確在華南市場的(de)環(huan)境樣品中檢測到(dao)(dao)了新冠(guan)病毒,所以(yi)病毒溯源最好是(shi)從這個(ge)市場入手。但該市場已關(guan)閉,我(wo)們很難拿到(dao)(dao)那(nei)里的(de)環(huan)境樣本。”童貽剛說。
只能退而求(qiu)其(qi)次,重點調查武漢周邊(bian)的動(dong)物。“我們(men)發(fa)動(dong)回老家的同(tong)學和(he)一些合(he)作單位盡可能多給我們(men)寄(ji)一些環境樣本(ben),如動(dong)物的咽肛拭子(zi)、裝(zhuang)動(dong)物的籠(long)子(zi)等,開展基因組的測序(xu)和(he)全基因組序(xu)列比對。”童貽剛(gang)說。
專項啟動至今,該中心的范(fan)華昊副(fu)教(jiao)授(shou)、宋立華教(jiao)授(shou)、安小平高級(ji)實(shi)驗(yan)師和碩士生(sheng)(sheng)王立欽(qin)、博士生(sheng)(sheng)劉文麗、本科生(sheng)(sheng)劉振東連軸轉。“有幾(ji)個人大年三十(shi)晚(wan)上也(ye)堅守在(zai)實(shi)驗(yan)室,大家都想獲得盡(jin)可(ke)能(neng)多的信息,發現(xian)更多可(ke)能(neng)。”童(tong)貽剛說。
目前,該中心已完成一(yi)批穿山甲(jia)(jia)、貉子、水貂等動物的(de)(de)檢測(ce)。“病(bing)(bing)毒(du)溯源的(de)(de)工作(zuo)還在繼續。”童(tong)貽剛說(shuo),雖有一(yi)些(xie)(xie)證(zheng)據表(biao)明(ming)穿山甲(jia)(jia)可能是新(xin)冠(guan)(guan)病(bing)(bing)毒(du)的(de)(de)中間宿主,但我們發現的(de)(de)穿山甲(jia)(jia)冠(guan)(guan)狀(zhuang)病(bing)(bing)毒(du)只是與新(xin)型冠(guan)(guan)狀(zhuang)病(bing)(bing)毒(du)的(de)(de)同源性(xing)較高,而與新(xin)型冠(guan)(guan)狀(zhuang)病(bing)(bing)毒(du)的(de)(de)同源性(xing)最高的(de)(de)病(bing)(bing)毒(du)來(lai)自蝙蝠,“這些(xie)(xie)樣品都不(bu)是來(lai)自華南海鮮市場,其進(jin)化(hua)距(ju)離和親緣關系都和新(xin)冠(guan)(guan)病(bing)(bing)毒(du)比(bi)較遠。我們還需(xu)尋(xun)找更直接的(de)(de)證(zheng)據。”
童貽剛團隊的(de)(de)(de)(de)另(ling)一項重要工作是,利用(yong)(yong)其實驗室(shi)成功分(fen)離培(pei)養的(de)(de)(de)(de)動(dong)物(wu)來源的(de)(de)(de)(de)冠狀(zhuang)病毒,篩選適用(yong)(yong)于治(zhi)療(liao)新冠肺炎的(de)(de)(de)(de)藥物(wu)。
童貽(yi)剛團隊(dui)近年來發現(xian)了多(duo)起導致家養或者野生動物大規(gui)模死亡疫情的新型冠(guan)狀病毒(du)。這些研究積累了大量(liang)冠(guan)狀病毒(du)的樣本和(he)數(shu)據(ju)。
童貽剛介(jie)紹(shao)道,由于此次新冠病(bing)毒傳(chuan)染性(xing)、致病(bing)性(xing)極強(qiang),不能(neng)在(zai)(zai)普通實驗室培(pei)養(yang),這給抗新冠病(bing)毒藥(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)研發帶來很(hen)大困難。“目(mu)前臨床試(shi)驗中使用的(de)(de)治(zhi)療新型冠狀(zhuang)病(bing)毒的(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)幾乎都來自針對SARS病(bing)毒和MERS病(bing)毒的(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu),而(er)SARS、MERS病(bing)毒和新冠病(bing)毒在(zai)(zai)親緣關系上還有較大的(de)(de)差(cha)距(ju)。”
“我們此(ci)前從(cong)穿山甲身上(shang)分離出一(yi)種冠(guan)(guan)狀(zhuang)病(bing)毒,它與新(xin)冠(guan)(guan)病(bing)毒的(de)親緣關系大大優(you)于SARS病(bing)毒,是理想(xiang)的(de)抗新(xin)冠(guan)(guan)病(bing)毒藥(yao)物篩選模型。”童貽剛說,其團隊(dui)利用該模型篩選現有的(de)藥(yao)物約2500種,經(jing)過(guo)反復試驗(yan),發現和驗(yan)證了多種有效抑制冠(guan)(guan)狀(zhuang)病(bing)毒的(de)老藥(yao),其中千金藤素效果(guo)最(zui)佳。
“我們在(zai)春節期(qi)間就在(zai)細胞模型(xing)中發現了千金藤素抑制新冠病毒的(de)效果(guo),但(dan)保險起見,后續又做了多次重復實(shi)驗來驗證(zheng)。目(mu)前,相(xiang)關研究結(jie)果(guo)已(yi)經按要求投到了中華醫學(xue)期(qi)刊網旗下的(de)中華醫學(xue)雜志英文版(ban),正在(zai)進行(xing)同行(xing)評議,我們在(zai)ChinaXiv(中國(guo)科(ke)學(xue)院科(ke)技論(lun)文預(yu)發布平(ping)臺)上也投了預(yu)印本(ben),正在(zai)等待審核結(jie)果(guo)。”童貽剛說。(操秀(xiu)英)