
圖為體細胞克隆猴“中中”和“華華”? 中科院供圖
新(xin)華網北京1月(yue)25日電(王瑩(ying))中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)科學(xue)(xue)院24日舉(ju)行(xing)新(xin)聞發(fa)布(bu)(bu)會,宣(xuan)布(bu)(bu)我國(guo)(guo)在(zai)國(guo)(guo)際(ji)上首(shou)次(ci)實(shi)(shi)現(xian)了非(fei)人靈長類動物(wu)的(de)體(ti)細(xi)胞(bao)克隆:2017年(nian)11月(yue)27日,世界上首(shou)個體(ti)細(xi)胞(bao)克隆猴“中(zhong)(zhong)中(zhong)(zhong)”在(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)科學(xue)(xue)院神經(jing)科學(xue)(xue)研究(jiu)所、腦(nao)科學(xue)(xue)與(yu)智(zhi)能(neng)技(ji)術卓(zhuo)越創新(xin)中(zhong)(zhong)心的(de)非(fei)人靈長類平臺誕生;12月(yue)5日第二個克隆猴“華華”誕生。生物(wu)學(xue)(xue)國(guo)(guo)際(ji)頂尖學(xue)(xue)術期刊《細(xi)胞(bao)》(Cell)將以封面文章發(fa)表此(ci)項成果(guo),并于2018年(nian)1月(yue)25日在(zai)線發(fa)表(online)。該成果(guo)標志中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)率先(xian)開啟了以體(ti)細(xi)胞(bao)克隆猴作為實(shi)(shi)驗動物(wu)模型的(de)新(xin)時代,實(shi)(shi)現(xian)了我國(guo)(guo)在(zai)非(fei)人靈長類研究(jiu)領(ling)域由國(guo)(guo)際(ji)“并跑”到“領(ling)跑”的(de)轉變(bian)。
自1997年(nian)首個體(ti)細(xi)胞核移植克隆(long)動物“多(duo)莉”羊出(chu)生(sheng)以(yi)來,利用體(ti)細(xi)胞克隆(long)技術不(bu)僅誕(dan)生(sheng)出(chu)包(bao)括馬(ma)、牛、羊、豬和(he)駱駝等在內(nei)的大(da)型家畜,還誕(dan)生(sheng)了包(bao)括小鼠、大(da)鼠、兔(tu)、貓和(he)狗在內(nei)的多(duo)種實驗動物,但與人類(lei)相近(jin)的靈長(chang)類(lei)動物(獼猴)的體(ti)細(xi)胞克隆(long)一(yi)直沒(mei)有(you)解(jie)決(jue),成為世界性難題。
記者了解到(dao),近20年來,美國(guo)(guo)、中國(guo)(guo)、德國(guo)(guo)、日本、新加(jia)坡和韓國(guo)(guo)等多家科研機(ji)構在(zai)此(ci)方(fang)面進(jin)行(xing)不斷探索(suo)和嘗(chang)試,但(dan)始(shi)終(zhong)未能(neng)成功。一(yi)個(ge)主要限(xian)制性因素是供體細胞核在(zai)受(shou)體卵母細胞中的(de)(de)不完全重(zhong)編程導致(zhi)胚胎發育率低(di)。同時,用(yong)作受(shou)體的(de)(de)卵母細胞數量有限(xian),且(qie)非人靈長類(lei)(lei)動物胚胎操作技術尚不完善,也是影響(xiang)實現非人靈長類(lei)(lei)動物體細胞克隆的(de)(de)重(zhong)要因素。

視頻為體細胞克隆猴“中中”和“華華”? 中科院供
按照(zhao)中(zhong)國科(ke)學(xue)(xue)(xue)院(yuan)前(qian)瞻性戰略部署,在蒲慕明院(yuan)士的(de)帶(dai)領(ling)(ling)下(xia),位于上海的(de)中(zhong)國科(ke)學(xue)(xue)(xue)院(yuan)神(shen)(shen)經科(ke)學(xue)(xue)(xue)研究所孫強研究員(yuan)率領(ling)(ling)以博士后劉(liu)真(zhen)為主的(de)團隊,經過五(wu)年的(de)不懈努力,熟練掌握并改進(jin)了(le)(le)(le)非(fei)人靈長類(lei)動(dong)物體細胞(bao)核移植的(de)顯(xian)微操作技術(shu),同時不斷(duan)嘗試各(ge)種實(shi)驗(yan)方法,通過表(biao)觀遺(yi)傳(chuan)學(xue)(xue)(xue)修飾(shi)促進(jin)體細胞(bao)核重編(bian)程,顯(xian)著提高了(le)(le)(le)體細胞(bao)克隆胚(pei)(pei)胎的(de)囊(nang)胚(pei)(pei)質(zhi)量(liang)和代(dai)孕(yun)猴的(de)懷孕(yun)率,成功地突破了(le)(le)(le)這(zhe)個生物學(xue)(xue)(xue)前(qian)沿(yan)的(de)難(nan)題,在國際(ji)上首次實(shi)現(xian)(xian)了(le)(le)(le)非(fei)人靈長類(lei)動(dong)物的(de)體細胞(bao)克隆。這(zhe)一成功標志(zhi)著中(zhong)國率先開啟以獼猴作為實(shi)驗(yan)動(dong)物模型的(de)時代(dai),這(zhe)一突破也實(shi)現(xian)(xian)了(le)(le)(le)“領(ling)(ling)跑、彎(wan)道超車、三個面向(xiang)”的(de)目標,進(jin)一步(bu)鞏(gong)固(gu)了(le)(le)(le)中(zhong)國科(ke)學(xue)(xue)(xue)家(jia)在我國即將啟動(dong)的(de)靈長類(lei)全腦介觀神(shen)(shen)經聯(lian)接圖譜國際(ji)大科(ke)學(xue)(xue)(xue)計劃中(zhong)的(de)主導地位。
據孫強研究員介紹(shao),體(ti)細(xi)胞克隆(long)猴的(de)重要(yao)性在于能在一年內產生(sheng)大批遺傳背(bei)景相同(tong)(tong)的(de)模型(xing)猴。“使用(yong)(yong)體(ti)細(xi)胞在體(ti)外有效地(di)做基因(yin)(yin)編輯,準確地(di)篩選基因(yin)(yin)型(xing)相同(tong)(tong)的(de)體(ti)細(xi)胞,用(yong)(yong)核移(yi)植方法產生(sheng)基因(yin)(yin)型(xing)完全相同(tong)(tong)的(de)大批胚胎,用(yong)(yong)母(mu)猴載體(ti)懷(huai)孕(yun)出(chu)生(sheng)一批基因(yin)(yin)編輯和遺傳背(bei)景相同(tong)(tong)的(de)猴群。這是(shi)制(zhi)作腦科學研究和人(ren)類疾病動物模型(xing)的(de)關鍵技術。”

圖為體細胞克隆猴“中中”和“華華”? 中科院供圖
除了在(zai)基礎研究(jiu)上有重(zhong)(zhong)大(da)意(yi)義外(wai),此項成果也為(wei)解決我(wo)國人(ren)口健康領(ling)域的(de)重(zhong)(zhong)大(da)挑戰做出貢獻。據介(jie)紹,利(li)用體細(xi)胞克(ke)隆技(ji)術制作腦(nao)疾病模型猴(hou),為(wei)人(ren)類(lei)面臨的(de)重(zhong)(zhong)大(da)腦(nao)疾病的(de)機(ji)理(li)研究(jiu)、干(gan)預(yu)、診治帶來前所未(wei)有的(de)光明前景。
“當(dang)前很多神經精(jing)神疾病(bing)(bing)(bing)(bing)不能(neng)得到有(you)效治療的(de)一個重要原因是,藥(yao)物(wu)(wu)研(yan)(yan)發(fa)通常使用(yong)(yong)的(de)小鼠模(mo)型(xing)(xing)(xing)和人(ren)(ren)類相差甚遠(yuan),在(zai)小鼠模(mo)型(xing)(xing)(xing)上花費巨大資源篩選到的(de)候選藥(yao)物(wu)(wu)用(yong)(yong)在(zai)病(bing)(bing)(bing)(bing)人(ren)(ren)身(shen)上大都無(wu)效或有(you)不可(ke)接受的(de)副作用(yong)(yong)。”孫強說。體細胞克隆猴的(de)成(cheng)功,以及(ji)(ji)未來基于體細胞克隆猴的(de)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)模(mo)型(xing)(xing)(xing)的(de)創建,將有(you)效縮短藥(yao)物(wu)(wu)研(yan)(yan)發(fa)周期(qi),提高(gao)藥(yao)物(wu)(wu)研(yan)(yan)發(fa)成(cheng)功率,使我國率先發(fa)展出基于非人(ren)(ren)靈長類疾病(bing)(bing)(bing)(bing)動(dong)物(wu)(wu)模(mo)型(xing)(xing)(xing)的(de)全新(xin)醫藥(yao)研(yan)(yan)發(fa)產業鏈,促進針對阿爾(er)茨(ci)海默病(bing)(bing)(bing)(bing)、自閉癥等腦疾病(bing)(bing)(bing)(bing),以及(ji)(ji)免疫(yi)缺陷、腫瘤、代謝性疾病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)新(xin)藥(yao)研(yan)(yan)發(fa)進程。
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